所属机构 山东大学苏州研究院
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一、专家团队介绍: 张友明,分 子生物学家,山东大学苏州研究院特聘教授,山东大学微生物技术国家重点实验室主任,国家第10批创新“千人计划”获得者,教授,博导。德国海德堡大学博 士,在欧洲分子生物学实验室(EMBL)从事博士后研究。于2000年成立了Gene Bridges GmbH公司。至2013年2月为止,一直作为公司的创建者及首席科技官,主要负责公司的研发部门。2013年4月被任命为山东大学微生物技术国家重点实 验室主任及生命科学学院副院长。发表论文80多篇,其中9篇发表于Nature,Nature Genetics,Nature Biotechnology,Nature Nanotechnology,Nature Methods等顶级刊物上,总影响因子大于420,总引用指数大于3900。拥有11项关于肿瘤血管形成及治疗,Red/ET重组工程和直接克隆技术的 国际发明专利。Red/ET重组工程和直接克隆技术是DNA工程技术上的突破,是DNA大分子遗传修饰的必备技术,广泛应用于合成生物学、表观遗传学、基 因敲除和转基因等领域。世界上有超过500个科研机构和大多数的生物技术大公司和医药公司都在使用Red/ET重组工程和直接克隆技术用于DNA修饰和改 造工程。 二、应用领域介绍: 20 世纪后十年紫杉醇的面世,曾为人类攻克癌症带来一线希望。紫杉醇在临床和商业上所取得的巨大成功至今尚未减退。然而紫杉醇受来源所限,其本身的毒副作用以 及多药耐药性细胞系等诸多因素,仍然有许多不尽如人意之处。由此极大地激发了全世界科学家们寻求有类似作用的、更有效的、能够抗多药耐药性细胞系的抗肿瘤 药物的积极性。埃博霉素(epothilone)的发现、开发和临床应用,大大提高了癌症的疗效,被认为是21世 纪将取代紫杉醇的更为有效的抗肿瘤药物,用于卵巢癌、胸腺癌、结肠癌、肺癌和肝癌等实体癌的治疗。在昂贵的进口埃博霉素即将登陆我国市场的今天,研发具有 自主知识产权埃博霉素新药迫在眉睫,同时,更不能忽视埃博霉素产业化所蕴藏的巨大商机。人类征服癌症之路依然漫长,然而埃博霉素的发现、研究、开发和应 用,无疑是继紫杉醇之后又一个彪炳人类抗癌史册的创举。 三、技术细节介绍: 本项目所依赖的是由国家“千人计划”张友明教授所发明的Red/ET基因重组技术。课题涉及的相关实验方案已进行初步的可行性验证,在埃博霉素基因簇获取方面取得的数据已发表高水平SCI论文,相关成果也已经申请了专利。 1) 埃博霉素表达质粒的构建:产埃博霉素的基因簇全长为60kb,使用传统DNA技术难以得到如此大片段基因。我们使用Red/ET重组技术,直接从产埃博霉 素的原始菌株的基因组DNA中获取完整长度的基因簇,连接到表达载体上,然后再添加进一些必要的异源表达所需的生物基因元件和抗性基金,从而获得最终的表 达质粒。 2) 在益生菌大肠杆菌E.coli Nissle 1917异源表达埃博霉素:E.coliNissle 1917是一种大肠杆菌益生菌,有效治疗缓解期溃疡性结肠炎、假膜性胃肠炎以及急、慢性肠炎等。在欧洲已经获得治疗肠病的认证长达90余年,大量的试验、 临床数据表明,这种细菌作为药物是有效和安全的,而且培养条件简便,基因工程可操作性强。我们将之前得到的埃博霉素表达质粒转入该细菌中,筛选出一株表达 产量高的基因工程菌,进行后续试验。 3)检验抗肿瘤靶向工程菌抗癌效果:检测细菌抗癌物质分泌和体外对多种肿瘤细胞的抑制作用;利用肿瘤小鼠模型检验抗肿瘤靶向菌的抗肿瘤效果。 4)提高基因工程菌的表达产量:筛选出来的产埃博霉素的基因工程菌E.coli Nissle 1917,用传统UV和亚硝基胍(NTG)的方法诱变育种,得到埃博霉素高产菌株,使埃博霉素B的产率能达到30mg-100mg/L, 为中试和产业化创造有利的条件和基础。
服务资质
• 国家自然科学基金依托单位 • 国家级众创空间 • 江苏省技术转移联盟会员单位 • 江苏省省级众创空间 • 江苏省省级工程技术中心 • 苏州市科技服务机构 • 苏州市工业互联网产业联盟监事单位 • 苏州市社科联理事 • 苏州市内资研发机构 • 苏州市市级众创空间 • 苏州青年创新创业科研合作站 • 苏州市民营科技企业商会顾问单位 • 苏州工业园区人工智能产业协会副会长单位 • 苏州工业园区云彩创新孵化器 • 苏州独墅湖科教创新区重点实验室
机构荣誉
• 江苏省技术转移联盟2018年度技术转移工作促进奖 • 江苏省人工智能产业技术创新战略联盟“人工智能创新服务平台”奖 • 苏州独墅湖科教创新区“创慧湖之星”金星奖 • 苏州纳米技术国家大学科技园“合作之星”奖